نوبیلتین
.
نوبیلتین یکی از اعضای خانوادهی پلیمتوکسی فلاون از فلاونونها است. فلاونها خود از یک زیرمجموعهی بزرگ از مواد گیاهی بنام فلاونوئیدها تشکیل شدهاند. فلاونهای پلیمتوکسیله شده منحصراً در مرکبات بخصوص در پوست و بافتهای شیرین (Citrus sinesis)، پوست و بافتهای تلخ (Gitrus aurantium L.)
و بویژه پوست و بافتهای نارنگی (Citrus reticulata Blanco) شامل نارنگیهای دانسی و کلئوپاترا و کلمنتین وجود دارند. دو مورد از شایعترین PMFهای موجود در پوست مرکبات عبارتند از نوبیلتین و تانگرتین (به توضیحات مربوط به تانگرتین مراجعه کنید.). سنینستین سومین PMF شایع در پوست و بافتهای مرکبات میباشد.
برای مشاهده متن مرجع و
رفرنس در کتاب PDR
for Nutritional Supplements اینجا
کلیک کنید.
سوال خود را مطرح کنید. لطفا پیش از طرح سوال، پرسش و پاسخ های قبلی را ملاحظه فرمایید. ممکن است پرسش شما، قبلا پاسخ داده شده باشد
نام علمی: | نوبیلتین |
---|---|
نام علمی(لاتین): | Nobiletin |
دسته بندی: | آنتی اکسیدان ها/ملکول های گیاهی/فیتوکمیکال ها |
توضیحات علمی: |
نوبیلتین مشابه سایر فلاونوئیدها یک متابولیت ثانویهی گیاهی میباشد. متابولیتهای ثانویهی گیاهی ...
نوبیلتین مشابه سایر فلاونوئیدها یک متابولیت ثانویهی گیاهی میباشد. متابولیتهای ثانویهی گیاهی سیستم دفاعی گیاهان در برابر قارچها، حشرات و آفات و سایر موارد را تشکیل میدهند. Mal seco یک بیماری قارچی مرکبات، عمدتاً لیموترش، میباشد که توسط قارچ پاتوژن Deuterophoma tracheiphila (یا Phoma tracheiphila) ایجاد میشود و بطور گسترده در مناطق مدیترانهای وجود دارد. تقریباً هیچ نوبیلتینی در لیموترش وجود ندارد. زمانیکه نوبیلتین به داخل جوانههای لیموهای آلوده به قارچ Mal seco تلقیح شد، بهشدت باعث مهار رشد قارچها گردید. دیده شده است که تانگرتین به مقدار کمی فعال میباشد. مرکبات حاوی نوبیلتین تقریباً به Mal seco مقاومند. لیموها (Citrus lemon) و گریپفروتها (Citrus Paradisi) فاقد نوبیلتین و سایر PMFها میباشد. اخیراً بهدلیل اثرات احتمالی ضد التهابی، آنتی کارسینوژنیک (ضد ایجاد سرطان)، آنتیآتروژنیک (ضد ایجاد آترواسکلروز) و اثرات محافظت کنندگی سیستم عصبی نوبیلتین، توجه زیادی به سوی این ماده جلب شده است. دیده شده است که نوبیلتین و سایر PMFها فراهم زیستی خوراکی بیشتری نسبت به ترکیبات پلیفنولیک خود دارند. نوبیلتین از لحاظ شیمیایی بصورت 5،6،7،8- تترامتوکسی-2-(3و4-دیمتوکسیفنیل)-1-4H-بنزوپیران- 4-اون توصیف میشود. نوبیلتین همچنین بصورت - هگزامتوکسی فلاون و - هگزامتوکسی فلاون شناخته میشود. فرمول تجربی آن و وزن مولکولی آن 39/402 میباشد. ساختارهای شیمیایی زیر در این مبحث توضیح داده شدهاند. تمام
فلاونوئیدها دارای یک اسکلت پایهی 15 کربنی میباشد که بصورت نشان داده
میشود (شکل را ببینید). ساختار معمول آنها بصورت ساختار یک مولکول
دیفنیلپروپان میباشد که از دو حلقهی آروماتیک تشکیل شده است و این دو
حلقه توسط سه اتم کربن بههم متصل میشوند. فلاونهای پلیمتوکسیله شده بطور معمول گروههای
فنولیکهیدروکسیل آزاد در ساختارهای طبیعی خود (گیاهان) ندارند. و در
مقایسه با فلاونوئیدهای پلیفنولیک که در ساختار طبیعی آنها (در گیاهان)
گلیکونها وجود دارند، PMFها بطور معمول در ساختار طبیعی خود گلیکون
ندارند. |
عملکرد: |
نوبیلتین اثرات ضد قارچی دارد، بخصوص علیه قارچ پاتوژن مرکبات با نام Deuterophoma tracheiphilia یا ...
نوبیلتین اثرات ضد قارچی دارد، بخصوص علیه قارچ پاتوژن مرکبات با نام Deuterophoma tracheiphilia یا Phoma tracheiphilia. نوبیلتین همچنین اثرات آنتیآرتریت، آنتیآتروژنیک (ضد ایجاد پلاک آترواسکلروز)، آنتی کارسینوژنیک (ضد ایجاد سرطان)، ضد التهابی/ تنظیم کنندگی سیستم ایمنی، محافظت از سیستم عصبی و افزایش قوه شناختی دارد. ادامه بستن متن |
مکانیسم عمل: |
اثرات آنتیآرتریتی: علاوه بر پروسههای التهابی که در ناهنجاریهای مختلف آرتریتی اتفاق میافتند، ...
اثرات آنتیآرتریتی: علاوه بر پروسههای التهابی که در ناهنجاریهای مختلف آرتریتی اتفاق میافتند، تغییرات دژنراتیو دیگری نیز وجود دارند که منجر به تخریب غضروف مفصلی میشوند. به نظر میرسد آنزیمهای اگرکاناز-1 و اگرکاناز-2 نقش مهمی در تخریب غضروف در بیماریهای آرتریتی دارند. نوبیلتین، در فیبرو بلاستهای سینوویال کشت شده انسان، در بیان اگرکاناز-1 و اگرکاناز-2 که با واسطهی اینترکولین-1 بتا صورت میگیرد، دخالت میکند. در آرتریت ناشی از کلاژن موشها، نوبیلتین بیان mRNA ی اگرکاناز-1 و اگرکاناز-2 را در بافت مفصل سرکوب میکند و بطور مؤثری از تخریب اگرکان توسط اگرکاناز در غضروف جلوگیری کرده و در نتیجه مانع از تخریب غضروف میشود. زمانیکه نوبیلتین قبل از TPA روی پوست موش استفاده شد، دیده شد که این ماده التهاب پوست، استرس اکسیداتیو و ایجاد تومور در پوست را مهار میکند. مکانیسم ویژهی این اثر ضد سرطان این ماده بطور کامل شناخته نشده است. مطالعات آزمایشگاهی اخیر بیان میکنند که برخی از آدیپوسایتوکاینها میتوانند بطور قابل توجهی تکثیر سلولهای بدخیم را در آزمایشگاه و احتمالاً در بدن موجودات زنده تحت تأثیر قرار دهند. زمانیکه مادهی کارسینوژن آزومتان به موشها تزریق شد، سطح سرمی لپتین در این موشها 6 برابر بیشتر از موشهایی بود که آزومتان دریافت نکرده بودند. هیچ تفاوت قابل توجهی در سطوح آدیپونکتین، IL-6 و تریگلیسیریدها بین دو گروه وجود نداشت. تومورهای کولون نیز در موشها کشف شد. به دنبال مصرف خوراکی نوبیلتین در موشهایی که آزومتان دریافت کرده بودند، دیده شد که نوبیلتین بدخیمی کولون را متوقف کرده و بطور قابل توجهی سطوح لپتین را کاهش میدهد. در سرطان سلولهای کولون HT-29، نوبیلتین تکثیر وابسته به لپتین سلولها را مهار کرد ولی روی تکثیر غیروابسته به لپتین سلولها تأثیری نداشت. علاوه بر این، نوبیلتین ترشح لپتین را در سلولهای چربی تمایز یافتهی موش کاهش داد ولی روی ترشح آدیپونکتین تأثیری نداشت و احتمالاً این کاهش ترشح لپتین از طریق غیرفعال کردن کینازهای فعال شده توسط میتوژن که توسط سیگنالهای خارج سلولی تنظیم میشوند (MEK) صورت میگیرد. بهنظر میرسد که سطوح بالای لپتین سرمی میتواند باعث پیشرفت سرطان کولون در موشها شود، در حالیکه نوبیلتین میتواند اثرات پیشگیرانهی شیمیایی در برابر سرطان کولون داشته باشد و این اثر را تا حدودی از طریق تنظیم سطوح لپتین ایفا میکند. بخوبی شناخته شده است که فعال شدن MEK با تهاجم تومور و متاستاز همراه است. نوبیلتین فسفریلاسیون MEK را مهار میکند، از اینرو بیان MMP (متالوپروتئینازماتریکس) بعنوان یک تحریککنندهی متاستاز تومور را در سلولهای HT-1080 فیبروسارکوم انسانی تحریک شده با TPA نوبیلتین التهاب ائوزینوفیلی راههای هوایی را در موشهای مبتلا به آسم مهار میکند. مکانیسم اثر این تأثیر مشخص نمیباشد ولی ممکن است به دلیل کاهش سطوح کموکاین ائوتاکسین، تسکین التهاب ائوزینوفیلی راههای هوایی و ایجاد آپوپتوز ائوزینوفیلها از طریق افزایش بیان fas-RNA باشد. همانطور که واضح است باید مطالعات بیشتری برای درک اثرات ضد التهابی/ ضدآسم نوبیلتین انجام شود. دیده شده است که نوبیلتین فعالیت رونویسی NF-KappaB تحریک شده توسط LPS را در ماکروفاژهای موش مهار میکند، همچنین تولید NO و ، بیان پروتئین iNOS, CPX-2 (نیتریکاکسیدسنتاز تحریکشونده) را نیز مهار میکند. بطور قابل توجهی، نوبیلتین فعالیت اتصال به DNA را در NF-KappaB مهار کرده و تولید داخل سلولی گونههای فعال اکسیژن (ROS) را نیز مهار میکند. ROS فعالیت NF-KappaB را تنظیم میکند. مکانیسم این اثر ضد التهابی بطور کامل شناخته نشده است. بعلاوه، در عفونت با باکتریهای گرم منفی، در نتیجهی تحریک با LPS، فاکتور بافتی (TF) پیش انعقادی سپسیس در سلولهای اندوتلیال عروق، مونوسیتهای در گردش و سلولهای اپیتلیال ریوی و کلیوی بیان میشود. TF یک گلیکوپروتئین غشا است که آبشار انعقادی را به راه انداخته و منجر به ایجاد شرایط ترومبوتیک خطرناک میشود. LTP و پروسهی مخالف آن، کاهش پاسخ بلندمدت، مکانیسمهای اصلی سلولی هستند که زمینهی یادگیری و حافظه میباشد. LTP وابسته به آبشاری از وقایع سیگنال دهندهی سلولی است که در اثر افزایش غلظت cAMP (آدنوزینمونوفسفات حلقوی) تحریک و ایجاد میشوند. این وقایع عبارتند از: فعال شدن PKA (پروتئین کیناز A) که منجر به فعال شدن ERK (کیناز تنظیم شونده توسط سیگنال خارج سلولی) میشود و در نهایت فعال شدن فاکتورهای رونویسی مانند CREB (پروتئین متصل شونده به عامل پاسخ cAMP) و ترجمه شدن آنها به پروتئینها. پس از برقراری LTP فعالیت cAMP و PKA افزایش مییابد. همچنین نوبیلتین از زوال حافظهی ناشی از Abeta در مدلهای موش AD جلوگیری کرده و از مهار فسفریلاسیون CREB و PKA توسط Abeta در نورونهای هیپوکامپ کشت شده پیشگیری میکند. نوبیلتین همچنین میتواند اختلالات یادگیری ناشی از آنتاگونیسم گیرندهی N) NMDA-متیل- D–آسپارتات) را از طریق فعالسازی ارسال سیگنال ERK در هیپوکامپ موش برطرف کرده و اختلال حافظه را در موشهایی که بولبکتومی بویایی شدهاند بهبود بخشد. |
فارماکوکینتینک: |
فارماکوکینتیک نوبیلتین کاملاً شناخته نشده و قسمت اعظم آن در حیوانات مورد مطالعه قرار گرفته است. ...
فارماکوکینتیک نوبیلتین کاملاً شناخته نشده و قسمت اعظم آن در حیوانات مورد مطالعه قرار گرفته است. مفدار کمی نوبیلتین از روده باریک جذب میشود. این ماده حلالیت بسیار کمی در آب دارد ولی نفوذپذیری آن نسبتاً بالا بوده که باعث فراهم زیستی نسبتاً خوب این فلاون مرکبات میشود. به دنبال جذب، نوبیلتین به احتمال زیاد ابتدا وارد سیستم لنفاوی شده و به گردش خون سیستمیک منتقل میشود و از این طریق به بافتها و ارگانهای مختلف بدن شامل کبد میرود. برخلاف فلاونوئیدهای پلیفنیلیک، نوبیلتین توسط –UDPگلوکورونوزیل ترانسفراز به یک گلوکورونید، گلوکورونیده نمیشود. همچنین توسط سولفوترانسفرازها به یک سولفات، سولفاته نمیشود. این موارد به این دلیل است که گروههای هیدروکسیل متیله شدهاند. |
موارد مصرف: | از آنجا که اطلاعات کلینیکی کافی نمیباشد، اطلاعات تجربی تعدادی از موارد استفادهی احتمالی ... از آنجا که اطلاعات کلینیکی کافی نمیباشد، اطلاعات تجربی تعدادی از موارد استفادهی احتمالی نوبیلتین را براساس مطالعات تأکید کننده بیان میکنند که عبارتند از: ضدسرطان، ضدالتهاب (شامل اثرات ضد التهاب مفاصل)، آنتیهایپرلیپیدمی، آنتینورودژنراتیو (در اختلالات حافظه و احتمالاً بیماری آلزایمر مفید است)، دپیگمانته کنندهی پوست و درمان احتمالی برای آکنه. ادامه بستن متن |
موارد منع مصرف : |
نوبیلتین در افرادیکه به هریک از اجزای تشکیل دهندهی فرآوردههای حاوی نوبیلتین حساسیت دارند، منع ...
نوبیلتین در افرادیکه به هریک از اجزای تشکیل دهندهی فرآوردههای حاوی نوبیلتین حساسیت دارند، منع مصرف دارد. ادامه بستن متن |
موارد احتیاط: |
افرادیکه میخواهند از نوبیلتین به هر دلیلی استفاده کنند، باید قبل از مصرف با پزشک معالج خود مشورت ...
افرادیکه میخواهند از نوبیلتین به هر دلیلی استفاده کنند، باید قبل از مصرف با پزشک معالج خود مشورت کنند. ادامه بستن متن |
عوارض جانبی: |
موردی شناخته نشده است موردی شناخته نشده است ادامه بستن متن |
تداخلات: |
داروها، مکملهای غذایی، غذاها، مواد گیاهی موردی گزارش نشده است. داروها، مکملهای غذایی، غذاها، مواد گیاهی موردی گزارش نشده است. ادامه بستن متن |
نحوه و میزان مصرف: |
مناسبترین دوز نوبیلتین شناخته نشده است. درحال حاضر، فقط یک مکمل تغذیهای حاوی مخلوطی از ... مناسبترین دوز نوبیلتین شناخته نشده است. درحال حاضر، فقط یک مکمل تغذیهای حاوی مخلوطی از فلاونهای پلیمتوکسیله (PMF)، توکوترینولها و آسکوربیل پالمیتات در بازار آمریکا وجود دارد. مخلوط PMF-توکوترینول حاوی کلاً 150 mg به ازای هر کپسول میباشد؛ افرادیکه از این مکمل استفاده میکنند روزانه 2 کپسول میخورند. میزان نوبیلتین در پوست و آب مرکبات متغیر است. یکی از بیشترین مقادیر غلظت نوبیلتین در نارنگی و لیموعمانی، Citrus depressa یا Shiikuwasha است که حاوی تقریباً 26/7 mg از این ماده به ازای هر گرم وزن خشک میوه میباشد. انتظار میرود مکملهای غذایی دیگری از نوبیلتین وارد بازار مکملهای غذایی شوند. ادامه بستن متن |